Нобелевская премия 2023: мРНК-вакцины и путь Каталин Карико

Идея: инструкция вместо белка

Классическая вакцина вводит в организм ослабленный или убитый вирус или его белок. Иммунная система знакомится с ним, и при встрече с настоящим вирусом уже знает, как бороться.

мРНК-вакцина устроена иначе. В ней нет вируса. В ней молекула информационной РНК, инструкция, по которой клетки сами собирают один белок вируса, например «шип» коронавируса. Иммунная система видит этот белок и учится его узнавать. А мРНК через несколько дней разрушается.

мРНК не попадает в ядро клетки и не может изменить ДНК. Она работает в цитоплазме, как записка, которую прочитали и выбросили.

Почему не получалось

Идея использовать мРНК как лекарство появилась ещё в 1980-х, но была проблема. Если ввести мРНК, сделанную в пробирке, организм воспринимал её как вторжение и включал сильное воспаление. Белка получалось мало, а вреда много.

В 2005 году Карико и Вайсман нашли решение. В мРНК есть четыре «буквы»-нуклеозида. Они заметили, что РНК из наших собственных клеток содержит немного изменённые буквы, а РНК из пробирки нет. Тогда они заменили одну букву, уридин, на её химическую родственницу псевдоуридин. Иммунная система перестала поднимать тревогу, а белка стало получаться гораздо больше.

Путь Каталин Карико

Каталин Карико родилась в 1955 году в Венгрии и выросла в городке Кишуйсаллаш в семье мясника. Росла в небольшом доме без водопровода и холодильника. Стала биохимиком и в 1985 году, когда её лаборатория в Венгрии лишилась денег, решила уехать в США.

Вывозить много денег из страны было нельзя. Карико с мужем продали машину и зашили около 900 британских фунтов в плюшевого мишку двухлетней дочери. С этим мишкой они и прилетели в Америку.

В Пенсильванском университете ей было трудно. Заявки на гранты отклоняли одну за другой: мРНК считали тупиковой темой. В 1995 году её понизили в должности и урезали зарплату, а в те же месяцы у неё нашли рак. Она вылечилась и продолжила работу.

В 1997 году у копировального аппарата она разговорилась с иммунологом Дрю Вайсманом, который искал способ сделать вакцину от ВИЧ. Он заинтересовался её мРНК, и они начали работать вместе. Через восемь лет вышла та самая статья 2005 года.

От открытия к вакцинам

Статью 2005 года почти не заметили. Но несколько компаний поняли её значение, и в 2013 году Карико перешла работать в одну из них, BioNTech в Германии. Когда в 2020 году началась пандемия COVID-19, технология была готова. Первые мРНК-вакцины создали меньше чем за год, и миллиарды доз ввели людям по всему миру.

Сейчас на основе мРНК разрабатывают вакцины от гриппа и других инфекций, а также экспериментальные вакцины против некоторых видов рака.

Дочь с двумя олимпийскими золотами

Та самая девочка с плюшевым мишкой, Сьюзен Франсия, выросла и стала гребчихой. Она дважды выиграла олимпийское золото в составе американской восьмёрки, в 2008 и 2012 годах. Карико шутила, что в семье она «менее успешная»: у дочери две золотые медали, а у неё долго не было ни одной награды.

Каталин Карико тринадцатая женщина среди лауреатов премии по медицине. Она говорит, что никогда не работала ради наград, а продолжала, потому что ей было интересно и она верила в идею.

Частые вопросы